Thyroid disorders are common in first-degree relatives of individuals with type 1 diabetes mellitus

Objective Thyroid diseases are common in individuals with type 1 diabetes mellitus (T1DM) and should be investigated annually in these individuals. The aim of this study was to evaluate the frequency of thyroid diseases in first degree relatives (FDR) of patients with T1DM. Subjects and methods Eighty individuals (40 patients with T1DM and 40 FDR) were interviewed and blood was sampled for thyroid-stimulating hormone (TSH), free thyroxine (FT4) and thyroid peroxidase (TPO) antibodies measurement. Autoantibodies against glutamic acid decarboxylase 65 (GAD65), islet antigen-2 (IA2) and autoantibodies against insulin (AAI) were measured in FDR. Results We found a similar prevalence of thyroid dysfunction in patients with T1DM and their FDR (22.5% vs. 27.5%; p = 0,79). There were no differences in serum TSH levels (p = 0.29), FT4 (p = 0,45), frequency of abnormal TSH (p = 0.28), positive TPO antibodies (p = 0.13), titers of TPO antibodies (in positive cases) between patients with T1DM and their FDR (p = 0.94). Conclusions Thyroid abnormalities seem to be common not only in patients with T1DM but also in their FDR, which suggests that screening strategies for thyroid diseases might also be useful to these individuals. .

Zinc transporter 8 autoantibodies in patients with type 1 diabetes from a multiethnic population and their first degree relatives / Autoanticorpos transportadores de zinco 8 em pacientes com diabetes tipo 1 de uma população multiétnica e seus parentes de primeiro grau

Objective Zinc transporter 8 autoantibodies (ZnT8A) have been poorly studied in non-Caucasian individuals. We aimed to investigate the prevalence of ZnT8 autoantibodies in patients with T1D and their first degree relatives (FDR) from a multiethnic population, as well as its relation with the insulin (INS) or the protein tyrosine phosphatase non-receptor 22 (PTPN22) gene polymorphisms. Subjects and methods ZnT8A were analyzed in sera from T1D patients (n = 72, mean age of 30.3 ± 11.4 years) of variable duration (15.7 ± 11.8 years) and their FDR (n = 78, mean age of 18.3 ± 9.1 years) by a triple mix Radioligand Binding Assay (RBA) for the ZnT8 autoantibody (ZnT8-RWQ) variants. SNP (single nucleotide polymorphism) for INS and PTPN22 were genotyped. Results The prevalence of ZnT8A was higher in T1D patients than FDR, for ZnT8TripleA (24% vs. 4%,p = 0.001), ZnT8RA (24% vs. 4%, p < 0.001) and ZnT8QA (15% vs. 3%, p = 0.004). All FDR with ZnT8A (n = 3) had at least another positive antibody. Heterozygosis for PTPN22 was associated with a higher frequency of ZnT8TripleA (p = 0.039) and ZnT8RA (p = 0.038). Conclusions ZnT8A is observed in non-Caucasian patients with T1D, even years after the disease onset, as well as in their FDR. In those, there was an overlap between ZnT8A and other T1D antibodies. ZnT8A was associated with PTPN22 polymorphisms. Further longitudinal studies are necessary to elucidate the importance of these findings in the natural history of T1D patients with multiethnic background. .

Objetivo Os autoanticorpos transportadores de zinco 8 (ZnT8A) foram pouco estudados em indivíduos não caucasianos. Nosso objetivo foi investigar a prevalência de autoanticorpos ZnT8 em pacientes com T1D e seus parentes de primeiro grau (PPG) em uma população multiétnica, assim como a sua relação com os polimorfismos genéticos da insulina (INS) ou proteína tirosina fosfatase não receptora tipo 22 (PTPN22). Sujeitos e métodos ZnT8A foram analisados no soro de pacientes com T1D (n = 72, idade média de 30,3 ± 11,4 anos) de duração variável (15,7 ± 11,8 anos) e seus PPG (n = 72, idade média de 30,3 ± 11,4 anos) usando-se um ensaio de competição com radioligantes (RBA) para variantes dos autoanticorpos ZnT8 (ZnT8-RWQ). Os polimorfismos de nucleotídeo único para a INS e PTPN22 foram genotipados. Resultados A prevalência de ZnT8A foi mais alta em pacientes T1D do que nos PPG, para ZnT8TriploA (24% contra 4%, p = 0,001), ZnT8RA (24% contra 4%, p < 0,001) e ZnT8QA (15% contra 3%, p = 0,004). Todos os PPG com ZnT8A (n = 3) apresentaram positividade para pelo menos outro anticorpo. A heterozigose para PTPN22 foi associada a uma frequência mais alta de ZnT8TriploA (p = 0,039) e de ZnT8RA (p = 0,038). Conclusões Os ZnT8A foram observados em pacientes não caucasianos com T1D, mesmo depois de anos do início da doença, assim como em seus PPG. Nos parentes, houve uma sobreposição entre os ZnT8A e outros anticorpos para T1D. Os ZnT8A mostraram-se associados aos polimorfismos PTPN22. São necessários outros estudos longitudinais para se elucidar a importância desses achados na história natural de pacientes com T1D com antecedentes étnicos variados. .

Implicações clínicas da persistência de anti-GAD positivo e peptídeo C detectável em pacientes com diabetes melito tipo 1 de longa duração / GADA persistence and detectable C peptide in patients with long standing diabetes mellitus type 1

OBJETIVO: Avaliar se anti-GAD positivo e PC detectável se correlacionam com a presença de outras doenças autoimunes, com controle glicêmico e com risco de retinopatia no diabetes melito tipo 1 (DMT1) > 3 anos de duração. PACIENTES E MÉTODOS: Cinquenta sujeitos com DMT1 foram entrevistados, realizaram fundoscopia e dosaram PC pré e pós-glucagon, HbA1C e anti-GAD. RESULTADOS: Pacientes anti-GAD+ (n = 17) apresentaram maior frequência de doenças autoimunes em relação aos demais (p = 0,02). PC detectável (n = 11) também foi associado ao aumento dessa prevalência (p = 0,03), porém nenhum dos dois parâmetros influenciou na presença de retinopatia diabética. PC detectável não influenciou no controle glicêmico (HbA1C média) (p = 0,28), porém as doses diárias de insulina foram mais baixas (0,62 vs. 0,91 U/kg/dia; p = 0,004) neste grupo. CONCLUSÃO: Apesar de não ser um marcador para outras doenças autoimunes, o anti-GAD+ parece ser não só um sinalizador de autoimunidade pancreática. PC detectável também parece ter papel promissor na detecção dessas comorbidades. Ambos não interferiram na presença de retinopatia, entretanto, o PC detectável se relacionou a menores necessidades de insulina.

OBJECTIVE: The aim of this study was to evaluate if GADA+ and detectable CP had any influence in other autoimmune diseases, glycemic control, and risks of retinopathy in diabetes mellitus type 1 (T1DM) lasting longer than 3 years of duration. SUBJECTS AND METHODS: Fifty T1DM subjects were interviewed, performed fundoscopic examination, and measured CP before and after glucagon, HbA1C, and GADA. RESULTS: GADA+ (n = 17) had a higher frequency of other autoimmune diseases when compared to GADA (p = 0.02). Detectable CP was also associated with a higher prevalence of these diseases (p = 0.03), although, retinopathy was not influenced by either one. Detectable CP had no influence in the glycemic control (mean HbA1C) (p = 0.28). However, insulin daily doses were lower in this group (0.62 vs. 0.91 U/kg/day; p = 0.004). CONCLUSION: Although not recommend as a marker of other autoimmune diseases, GADA+ seems to be not only a pancreatic autoimmunity signal. Detectable CP may also have some promising influence in detecting these diseases. Neither influenced the presence of retinopathy, but insulin daily requirements were smaller when CP was present.

Avaliação da função pancreática em pacientes com diabetes melito tipo 1 de acordo com a duração da doença / Pancreatic function assessment in type 1 diabetes mellitus patients according to disease duration

Os pacientes com diabetes melito tipo 1 (DM1) podem apresentar secreção residual de insulina por longos períodos, o que tem sido associado a prognóstico mais favorável. OBJETIVO: Avaliar a secreção de insulina por meio da dosagem de peptídeo C (PC) em pacientes com DM1 de curta (<5 anos; grupo 1) e longa (> 5 anos; grupo 2) duração da doença. PACIENTES E MÉTODOS: Voluntários com DM1 coletaram sangue em jejum e 6 minutos após a infusão de glucagon para dosagem de PC, HbA1c e anti-GAD. RESULTADOS: Foram avaliados 43 pacientes, 22 no grupo 1 e 21 no grupo 2. Secreção de insulina preservada (PC > 1,5 ng/mL) foi identificada em seis (13,9 por cento) e oito (18,6 por cento) casos nas coletas basal (PC1) e após estímulo (PC2), sem diferença entre os grupos (p = 0,18 e 0,24). PC1 foi detectável (> 0,5 ng/mL) em 13 (30,2 por cento) e PC2 em 18 (41,9 por cento) casos, mais frequentes no grupo 1 do que no 2 (p = 0,045 para PC1/p = 0,001 para PC2). Os títulos de PC1 (1,4 ±0,8 versus 1,2 ±1,0; p = 0,69) ou PC2 (1,8 ±1,5 versus 1,7 ±0,8; p = 0,91) não diferiram entre os grupos. No grupo 1 houve correlação inversa entre tempo de doença e PC2 (R = -0,58; p = 0,025). CONCLUSÃO: Uma proporção significativa dos pacientes com DM1 apresenta secreção residual de insulina, especialmente nos primeiros cinco anos da doença. Tais indivíduos representam a população ideal para estudos visando à prevenção secundária da doença.

Patients with type 1 diabetes (T1D) may exhibit some residual insulin secretion for many years after their diagnosis. This has been associated with a more favorable prognosis. OBJECTIVE: To analyze insulin secretion in individuals with T1D using C-peptide (CP) response to glucagon and comparing patients with recent onset (<5 years - Group 1) and long-standing disease (>5 years -Group 2). METHODS: Subjects with T1D had their blood sampled before (fasting) and 6 minutes after glucagon infusion for CP, HbA1c and anti-GAD measurement. RESULTS: Forty-three individuals were evaluated, 22 in Group 1 and 21 in Group 2. Preserved insulin secretion (CP >1.5 ng/mL) was observed in 6 (13.9 percent) and in 8 (18.6 percent) patients before (CP 1) and after (CP 2) glucagon stimulus, respectively, showing no difference between the groups (p=0.18 and 0.24). CP 1 and CP 2 were detectable (>0.5 ng/dL) in 13 (30.2 percent) and 18 (41.9 percent) patients, respectively. Both were more frequent in Group 1 than in Group 2 (p=0.45 for CP1/p=0.001 for CP 2). Similar serum levels where seen between the groups, both before and after stimulus (1.4±0.8 vs. 1.2±1.0; p=0.69 and 1.8±1.5 vs. 1.7±0.8; p=0.91). Group 1 presented an inverse correlation between disease duration and CP 2 (R=-0.58; p=0.025). CONCLUSION: A significant number of patients with T1D have detectable residual insulin secretion, especially in the first 5 years of disease. These subjects are an ideal population for clinical trials that target the prevention of â cell function loss in T1D.

Dosagem do peptídeo C sérico ao acaso em adultos com diagnóstico clínico de diabetes mellitus tipo 1 / Random C peptide measurement in adults with clinical diagnosis of type 1 diabetes

OBJETIVO: A dosagem de peptídeo C (PC) pode ser útil para a classificação do Diabetes mellitus (DM). O objetivo deste estudo foi investigar a associação entre o diagnóstico clínico de DM tipo 1 e os níveis séricos de PC randômico. MÉTODOS: Foi feita dosagem de PC ao acaso em pacientes de origem multiétnica com diagnóstico clínico de DM tipo 1 na idade adulta ( > 18 anos). RESULTADOS: Estudamos 51 pacientes, sendo 28 mulheres (54,9 por cento) e 23 homens (45,1 por cento), 36 brancos (70,6 por cento) e 15 não-brancos (29,4 por cento) com idade média ao diagnóstico de 27,9 (±7,5) anos e duração média da doença de 9,9 (±7,2) anos. Oito pacientes (15,7 por cento) apresentaram PC > 1,5 ng/ml indicativo de função pancreática preservada. Neste grupo, foi detectado índice de massa corporal mais elevado (26,05 vs 23,05 kg/m²; p=0,006) e maior proporção de não-brancos (62,5 por cento vs 23,3 por cento; p=0,039) do que naqueles com PC baixo. CONCLUSÃO: A maioria dos pacientes com diagnóstico clínico de DM tipo 1 apresenta PC baixo. Entretanto, a secreção pancreática de insulina parece preservada em uma quantidade significativa de pacientes com quadro clínico indicativo de DM tipo 1. É possível que estes pacientes apresentem alguma forma atípica de DM, ainda não completamente compreendida, com características de DM tipo 1 e tipo 2 superpostas.

OBJECTIVE: C peptide measurement can be helpful for classification of diabetes mellitus (DM). The aim of this study was to investigate the association between clinical diagnosis of type 1 diabetes (T1D) and levels of random C peptide. METHODS: Random C peptide was measured in adults of multi-ethnic background who had been classified as having T1D according to their clinical presentation. All individuals were > 18 years old at onset. RESULTS: The study included 51 adults, 28 (54.9 percent) females and 23 (45.1 percent) males, 36 (70.6 percent) Caucasian and 15 (29.4 percent) non-Caucasian. Their mean age at onset and duration of DM mean age were 27.9 (± 7.5) years and 9.9 (±7.2) years, respectively. In 8 patients (15.7 percent) C peptide was > 1.5 ng/ml, indicating sustained beta cell function. In this group a higher level of body mass index (26.05 vs 23.05 kg/m²; p=0.006) and a greater proportion of non Caucasian individuals (62.5 percent vs 23.3 percent; p=0.039)) were detected. CONCLUSION: Most patients with DM clinically classified as T1D exhibit low C peptide. However, pancreatic insulin secretion seems to be preserved in a significant proportion of those individuals, possibly representing an atypical form of DM, not yet elucidated, that combines characteristics of both T1D and T2D.

A secreção residual do peptídeo C faz diferença no tratamento do diabetes melito tipo 1?: [revisão] / C-peptide residual secretion makes difference on type 1 diabetes management?: [review]

O diabetes melito tipo 1 (DM1) é uma doença crônica causada por destruição progressiva das células-beta das ilhotas pancreáticas, o que leva à insulinopenia e à hiperglicemia. Uma proporção significativa de pacientes acometidos pode apresentar manutenção de alguma função secretora por longos períodos, identificada clinicamente por meio da detecção de peptídeo C sérico. Há evidências de que isso possa trazer alguns benefícios, como redução do risco de complicações crônicas, maior facilidade em atingir o controle metabólico adequado e menor frequência de hipoglicemias graves. É possível que o próprio peptídeo C, atuando diretamente em tecidos-alvo, contribua para esses efeitos.

Type 1 diabetes is a chronic disease characterized by progressive destruction of the pancreatic beta cells, what leads to insulin deficiency and hyperglycemia. However, a significant secretory function may persist for long periods in a few patients, what is clinically evident through the detection of serum C peptide. This phenomenon might reduce the risk of chronic complications, severe hypoglycemias and allow easier metabolic control. It is possible that these advantages are caused, at least partially, by C peptide itself, acting directly in its target tissues.

Cetoacidose diabética em adultos: atualização de uma complicação antiga: [revisão] / Diabetic ketoacidosis in adults: update of an old complication: [review]

A cetoacidose diabética é uma complicação aguda do Diabetes Mellitus (DM) caracterizada por hiperglicemia, acidose metabólica, desidratação e cetose, na vigência de deficiência profunda de insulina. Acomete principalmente pacientes com DM tipo 1 e geralmente é precipitada por condições infecciosas, uso inadequado de insulina ou desconhecimento do diagnóstico de diabetes. Os autores revisam mecanismos fisiopatológicos, critérios diagnósticos e opções terapêuticas do distúrbio em adultos, bem como suas possíveis complicações.

Diabetic ketoacidosis is an acute complication of Diabetes Mellitus characterized by hyperglycemia, metabolic acidosis, dehydration, and ketosis, in patients with profound insulin deficiency. It occurs predominantly in patients with type 1 diabetes and is frequently precipitated by infections, insulin withdrawal or undiagnosed type 1 diabetes. The authors review its pathophysiology, diagnostic criteria and treatment options in adults, as well as its complications.

Relato de caso: diabetes Flatbush - da cetoacidose ao tratamento não-farmacológico / Case report: diabetes Flatbush - from ketoacidosis to non pharmacological treatment

Um subgrupo de pacientes, em sua maioria negros ou hispânicos e obesos, tem a cetoacidose diabética (CAD) como forma de apresentação de diabetes mellitus (DM), mas, devido à sua evolução clínica, posteriormente é classificado como DM tipo 2. Estes indivíduos têm pesquisa de auto-anticorpos anti-GAD, anti-IA2 e anti-insulina negativa, mas freqüentemente em associação com HLA classe II de risco para DM tipo 1 (DRB1*03 e/ou DRB1*04). Este subtipo peculiar de DM é denominado diabetes flatbush. Neste artigo, relatamos o caso de uma paciente de origem caucasiana com tais características, na qual foi possível retirada da insulinoterapia. Os possíveis fatores associados a esta evolução favorável serão discutidos.

A subgroup of patients presents diabetic ketoacidosis at the onset of diabetes mellitus (DM) but later is classified as type 2 DM based on the clinical follow-up. These individuals, most commonly obese of African or Hispanic origin, have negative auto-antibodies associated with type 1 DM, but frequently HLA class II DRB1*03 and/or DRB1*04 are detected. This peculiar subtype of DM is commonly referred to as diabetes flatbush. Here we report the case of a Caucasian patient that exhibited the described evolution and in whom it was possible to withdraw insulin therapy. The possible factors associated with this favorable development are also discussed.

Revisäo da hiperglicemia pós-prandial e a hipoglicemia no controle do diabetes mellitus - o papel da insulina lispro e suas pré-misturas nos picos e vales / Review of post-prandial hyperglycemia and hypoglycemia in the control of diabetes-mellitus - the role of insulin lispro and its premixtures in the post-prandial hyperglycemia and hypoglycemia

A correçäo da hiperglicemia pós-prandial está ganhando importância cada vez maior em pacientes com diabetes tipo 1 (DM 1) e tipo 2 (DM2) na reduçäo do risco de morbidade e mortalidade. Estudos epidemiológicos têm indicado que há uma relaçäo forte entre o grau de controle glicêmico, determinado pelos níveis de HbAl c, e a freqüência de eventos cardiovasculares e mortalidade. Neste contexto, a hiperglicemia aguda tem sido implicada como um fator contribuinte para maior incidência de infarto do miocárdio, mortalidade cardíaca e na gênese de complicaçöes microangiopáticas. Tratamento intensivo, geralmente envolvendo múltiplas injeçöes, e controle glicêmico estrito foram sugeridos pelos estudos DCCT, Kumamoto e UKPDS como o tratamento ideal em pacientes com DM para prevenir as complicaçöes crônicas. Entretanto, o tratamento intensivo pode levar a uma maior incidência de episódios hipoglicêmicos, incluindo hipoglicemia severa, que pode ser um fator limitante para o atingimento de um bom controle metabólico. Agentes ideais para tratar o DM devem melhorar o controle glicêmico pós-prandial e global sem aumentar ou reduzindo o risco de hipoglicemia. Revisamos o perfil clínico de um análogo ultra-rápido da insulina humana, insulina lispro, e um novo análogo de longa duraçäo insulina lispro NPL e as pré-misturas de insulina lispro e NPL (insulina lispro Mix25 e insulina lispro Mix50). As pré-misturas de lispro, assim com a insulina lispro, reduzem o incremento da glicemia pós-prandial comparado à insulina humana NPH ou pré-misturas de insulina humana em doses equivalentes. Adicionalmente, a insulina lispro, lispro Mix25 e lispro Mix50 reduzem o risco de hipoglicemia associado às preparaçöes das insulinas humanas, principalmente os episódios noturnos. Insulina lispro Mix25 pode ser um bom tratamento para pacientes com DM1 ou DM2, que estejam atualmente em uso de.uma pré-mistura de insulina humana de razäo insulina açäo curta/intermediária semelhante, de NPH isoladamente, ou com controle inadequado com agentes anti-diabéticos orais.

Aceitabilidade e funcionabilidade de uma nova caneta para administraçäo de insulina (humapen): experiência clínica em pacientes brasileiros / Acceptability and functionality of a new pen for insulin administration (Humapen): clinical experience in brazilian patients

A administraçäo de insulina geralmente é realizada com seringa e agulha. Porém, a injeçäo é frequantemente considerada dolorosa e traumática, causando problemas psicossociais em muitos pacientes com diabetes. Reconhece-se que as canetas de injeçäo de insulina säo mais convenientes, causam menos dor à injeçäo e melhoram a qualidade de vida dos pacientes. Este estudo examinou a aceitabilidade funcionalidade de uma nova caneta de administraçäo de insulina reutilizável, Humapen, em 94 pacientes diabéticos tipo 1 e 2 os quais usavam insulina por um tempo mediano de 7,8 anos com 2,7 +/- 3,0 aplicaçöes por dia. Quarenta e dois por cento deles usava outras canetas, e os 58 por cento restantes usava seringas. Os pacietes fizeram uso de Humapen por 8 semanas, mantendo o esquema de insulinizaçäo prévio. Todos os pacientes completaram o estudo...

Glicemia capilar e algumas medidas antropométricas em um grupo yanomani / Capilary glycemia and antropometric measurements in a Yanomani group

Com o objetivo de avaliar o comportamento da glicemia capilar em funçäo de medidas antropométricas, foram examinados 72 Yanomanmi adultos. Realizou-se as seguintes medidas: glicemia capilar, peso, altura, circunferências abdominal e do quadril. Calculou-se o índice de massa e a relaçäo entre as circunferências. Os dados foram analisados com testes de correlaçäo näo paramétricos. Os homens (54,4 por cento) tiveram índice de massa corporal mais elevado que as mulheres (21 Kg/m² e 20 Kg/m²); no entanto, a razäo entre as circunferências foi maior nas mulheres (0,95 mm e 0,93mm). A glicemia foi mais elevada nas mulheres do que nos homens (107,5 mg/dL). Nos índios com mesmo peso, aqueles com maior circunferência abdominal tiveram níveis glicêmicos mais elevados. E entre os índios de mesmas circunferência abdominal, aqueles de maior peso e massa corporal (menor acúmulo de gorduras abdominal), apresentaram níveis de glicemia mais baixos. A distribuiçäo centrípeta da gordura está significativamente associada à glicemia. As correlaçöes encontradas entre glicemia e variáveis antropométricas säo semelhantes às descritas para otras populaçöes, e apontam para a importância da obesidade centrípeta como fator de risco para distúrbios do metabolismo dos carbohidratos. O processo de aculturaçäo de populaçöes primitivas, levando à sedentarizaçäo e a obesidade, pode fazer com que essas populaçöes venham a desenvolver padröes de morbidade onde se somem às doenças ionfecto-contagiosas as doenças crônico-degenerativas

Adenomatose endócrina múltipla: tipo combinado, associado a lipoma / Multiple endocrine adenomatosis: combined type, associated with lypoma

Descreve-se um caso de adenomatose endócrina múltipla (MEA) composto de insulinoma pancreático, lipoma da supra-renal E, cisto de mama e da tireóide. Após revisäo da literatura, discutem-se os aspectos conceituais da síndrome e propöe-se uma denominaçäo nova: a de adenomatose endócrina múltipla "tipo combinado", toda vez que os casos de alteraçäo multiglandular näo se adaptarem às alteraçöes clínicas que ocorrem nos Tipos I, II e III. Esta proposta visa evitar uma enumeraçäo extensa de síndromes que säo, afinal, de adenomatoses endócrinas com pequenas diferenças em suas manifestaçöes clínicas, espelhando a alteraçäo endócrina predominante em cada caso. Propöe-se também que seja acrescentada a expressäo "associada a", seguindo-se a alteraçäo ou conseqüência, p. ex.: MEA associada a lipoma, a úlcera péptica, a tumor carcinóide